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新型溶素疗法显示出抗击抗药性细菌的希望

2019-05-10 18:37:13 专家推荐115℃

  新型溶素疗法显示出抗击抗药性细菌的希望

  评论人:James Ives,MPsychFeb 5 2019

  人类与传染性细菌持续不断的军备竞赛。

   为了杀死这些疾病微生物,我们开发了强大的抗生素;反过来,细菌对这些药物产生抗药性。因此,我们增强抗生素,细菌相应增强自身 - 导致所谓的超级细菌。越来越多的药物不能消除这些高度适应的细菌,使我们的身体危险地无法自卫。

  鉴于这场危机,近20年来,洛克菲勒的Vincent A. Fischetti一直在开发一种名为溶素的新型抗菌弹药。现在,这些杀菌酶已经在第二阶段人体临床试验中进行了研究,成为第一个在临床开发阶段取得成功的抗生素替代品。

  天生杀手

  有些病毒非常善于杀死细菌。这些病毒被称为噬菌体,或简称噬菌体,它们感染微生物,在其内部复制,然后产生溶解酶,裂解细菌的细胞壁。结果,子代噬菌体从细菌内释放出来,细菌本身就会消失。

  在自然界中,这种攻击是司空见惯的:噬菌体栖息在从海洋和土壤到人体的各种物质中,无论它们走到哪里,都能有效地调节微生物种群。事实上,地球上每48小时有一半的细菌被噬菌体杀死,使得溶素成为地球上最普遍的杀菌剂。

  在实验室中,溶素可以作为分解和研究细菌细胞壁的工具 - 这正是Fischetti大约二十年前在洛克菲勒所做的事情。同时,他的实验室也在研究用于链球菌感染的疫苗,更广泛的研究界越来越担心抗生素耐药性感染。这一系列事件使Fischetti取得了突破。

  “因为我正在使用溶素,我知道它们会立即杀死细菌。对于我的疫苗研究,我的实验室碰巧有用链球菌口服定殖的动物,“他回忆说。 “所以,我想,让我给这些定植的老鼠一些溶素,看看链球菌会发生什么。”

  效果显着:服用药物一小时后,动物的链球菌非殖民化。随后发表的这一发现首次报道了噬菌体溶素的治疗用途。

  受此结果的推动,Fischetti和其他后来的科学家开始开发针对几种耐药细菌的溶素,其中许多成功地治愈了各种动物模型中的感染。然而,直到最近,还没有人测试过这种类型的疗法是否对人类安全有效。

  一种新方法

  相关故事在食用高纤维,低脂肪饮食的人类肠道中检测到的巨噬细胞可以在婴儿中传播引起哮喘的细菌,研究发现肠道微生物可能与抑郁有关。耐药性细菌特别危险 - 尤其常见 - - 在医院,感染可能使已患病患者的结果复杂化。在这种情况下特别关注的是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)或MRSA的感染。虽然一些MRSA病例是轻微的,但如果它扩散到血液中,细菌可能会危及生命,这种情况称为菌血症。

  作为“耐甲氧西林”,部分名称表明,MRSA对标准抗生素没有反应 - 这使其成为治疗新型细菌杀手的理想候选药物。为此,七年半前,生物技术公司ContraFect从洛克菲勒获得了针对葡萄球菌以及一些链球菌的溶素。该公司随后开发了溶素,现称为exebacase,用于治疗人类金黄色葡萄球菌感染,包括MRSA。

  经过I期临床试验显示,exebacase不会对人类产生任何严重的副作用,ContraFect将这项研究推进到一项随机,双盲,安慰剂对照的II期住院患者金黄色葡萄球菌菌血症的研究中,大约三分之一有MRSA的人除抗生素治疗外,其中116名患者被随机分配接受exebacase或安慰剂治疗,并随访14天。研究人员发现接受exebacase治疗的MRSA患者的治疗反应率比单用抗生素患者高40%以上 - 结果Fischetti认为,不仅对于exebacase而且对于大多数溶素都非常令人鼓舞。

  “这是基于溶素的药物首次在临床开发中走得这么远。事实上,没有抗生素替代品能够成功地完成II期试验,“他说。 “需要做更多的工作,但这项研究非常有希望。”

  为了向前发展,ContraFect打算进行更大规模的III期试验,这是溶素被批准作为药物所必需的。

  Fischetti希望exebacase的发展是研究人员和临床医生如何考虑细菌感染管理的更广泛转变的一部分。 “细菌越来越多地对抗生素产生抗药性”。他说。 “而且我们正在展示还有其他方法可以对抗它们。”

  来源:HTTPS://www.rockefeller.edu/news/24920-lysin-therapy-offers-new-hope-fighting-drug-resistant-bacteria/

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