琳琳医学——生活健康网

天天彩票app下载_天天彩票平台 > 医疗科技 >

抗原通过遗传多样的HIV病毒株来阻断感染

2019-05-08 20:08:23 医疗科技102℃

  抗原通过遗传多样的HIV病毒株来阻断感染

  2009年9月22日

  致力于开发人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗的科学家们已经创造了第一种能够阻断遗传多样性HIV感染的人体细胞感染的保护性抗体的抗原。新抗原与先前测试的疫苗的不同之处在于其化学活化特性,其能够紧密共享电子并产生强烈的共价键合。研究人员使用小鼠模型生成抗体。休斯顿德克萨斯大学健康科学中心研究人员的报告在线,将于11月刊登在“生物化学杂志”的印刷版上。

   “艾滋病毒的复杂性长期阻碍了有效的艾滋病疫苗的开发。我们的研究结果为有效的预防和治疗性疫苗开辟了一条新途径,“该研究的资深作者,休斯顿德克萨斯大学医学院病理学和检验医学系教授Sudhir Paul博士说。“新抗原是一种原型疫苗。这种原型成功地消除了自然界对免疫系统产生广泛中和性抗体的限制。据世界卫生组织统计,2007年底有三千三百万人感染艾滋病毒。同年,近300万人新感染,200万人死于获得性免疫缺陷综合症或艾滋病,这是艾滋病毒感染最晚期。疫苗通过将抗原引入体内起作用,刺激免疫系统产生防止感染的抗体。先前测试的HIV疫苗候选物刺激了对病毒包膜的可变区段的抗体的强烈产生。但是,这些疫苗候选物并没有刺激病毒附着到宿主T细胞所必需区域的抗体的产生,这一过程启动了感染。保罗实验室的科学家使用化学活化形式的HIV包膜蛋白gp120来刺激小鼠单克隆抗体的生产,阻止来自世界各地的遗传多样性HIV毒株对培养的人类细胞的感染。保罗说,尽管长期感染艾滋病病毒,仍然可以在没有艾滋病的人体中发现这些相同的抗体。“HIV感染本身可以刺激这类抗体的产生,但其数量太少,无法控制感染。面临的挑战是使用疫苗促进人体内保护性抗体的产生。“由于HIV的遗传变异性,大多数抗体都无法停止由数千种不同的艾滋病病毒株引起的感染引起大流行。“保罗博士的团队开发了一种革命性的抗体技术人类学并用它来克服艾滋病疫苗的主要障碍。他们发现抗体能够中和100%来自主要病毒亚型的菌株。此外,他们已经开发出免疫动物来生产它们的方法。以前没有候选疫苗接种过这些目标,“休斯顿UT医学院病理学和检验医学系教授兼主席Robert L. Hunter医学博士说。疫苗原型建立在Paul早先发现的一小段氨基酸编号的基础之上。 gp120中的421-433可以作为艾滋病的致命弱点。“与其包膜的可变区域不同,该区域必须保持恒定以附着于T细胞。同样重要的是,只有当身体的免疫系统失效时,HIV才能存活产生该区域的抗体。该病毒最大限度地减少了对脆弱区域的抗体的产生,因为它还使B淋巴细胞(负责产生抗体的细胞)沉默,“保罗说。 “在自然界中,当微生物抗原通过弱的非共价力结合B细胞表面上的抗体时,它们刺激抗体合成。在HIV的情况下,其细胞附着位点的非共价结合诱导B细胞耐受状态,允许感染不受控制地进行。我们的共价疫苗接种方法打破了耐受性,并刺激了使病毒灭活的抗体的产生。“相关故事MTN启动了一项新研究,旨在帮助青少年女孩选择艾滋病预防研究:未来十年新的艾滋病毒感染率可降低多达67%新的可测量保护说,指标可以证明有助于对抗艾滋病毒。耐受信号转化为刺激信号,因为与B细胞的强共价结合释放出大量的能量,这是传统结合反应所无法获得的。此外,原型疫苗含有两个模块化抗原区域。一个区域的结合产生克服耐受信号的刺激信号。“还有另一个优点。 B细胞具有产生抗体的独特能力,所述抗体适于识别我们置于原型疫苗中的化学基团。适应性赋予抗体酶样活性,这导致异常稳定的HIV结合,并且有时导致病毒外壳的催化分解。因此,抗体有效地灭活HIV,“保罗说。“以前的艾滋病毒疫苗试验的失败已经对有效艾滋病毒疫苗接种的前景产生了悲观情绪。我们的方法很有希望,但还需要进一步研究。为了加快疫苗的开发,我们必须使抗体反应最大化并将其更集中于HIV细胞附着位点,“ Yasuhiro Nishiyama博士是UT医学院的第一作者和副教授。“虽然原型疫苗诱导抗体可以中和感染离体人体细胞的感染,但我们还必须证明抗体可以预防感染的自然过程。身体,“保罗实验室的共同作者和研究员Stephanie Planque博士说。“诱导抗体可以通过来自世界各地的各种HIV感染来中和人体血细胞的感染,这是一个重要的里程碑。他是一种全新的疫苗接种方法,可以绕过发展有效免疫力的自然限制,“研究共同作者,病毒和立克次体病实验室逆转录病毒诊断科负责人Carl Hanson博士说。加州大学医学院病理学和检验医学系的研究人员包括:Yukie Mitsuda,博士,Giovanni Nitti,Hiroaki Taguchi,博士,Lei Jin,Ph .D .; Jindrich Symersky,博士; Stephane Boivin博士;以及病毒和立克次体病实验室的Marri Sienczyk博士Maria Salas也参与了这项研究。期刊文章的标题是“迈向有效的艾滋病疫苗接种:具有广泛HIV中和活性的二元表位反应性抗体的诱导。该研究由美国国立卫生研究院和德克萨斯州高等教育协调委员会资助。来源:休斯顿德克萨斯大学健康科学中心

搜索
网站分类