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天天彩票app下载 :细胞微环境对乳腺癌的影响

2019-05-10 18:33:01 市场调查104℃

  细胞微环境对乳腺癌的影响

  2007年4月27日

  本月“美国病理学杂志”通过推广本期三篇文章,强调了细胞微环境对乳腺癌的影响。

  这些文章描述了我们对乳腺癌进展的理解,影响他莫昔芬敏感性的局部细胞以及乳腺癌DNA的表观遗传逆转的进展。这三篇论文出现在AJP的5月刊中,封面上突出显示了乳腺癌DNA反转。

  研究人员已经发现Fiblin-2缺失是乳腺癌进展的标志,因为蛋白质由正常乳腺细胞表达但在乳腺癌细胞系和浸润性乳腺肿瘤中丢失。随着Fibulin-2的抗侵袭作用的进一步证实,将蛋白质重新引入Fibulin-2阴性乳腺癌细胞导致体外细胞迁移和侵袭减少。

  Fibulin-2是细胞外基质(细胞周围的支持蛋白质结构)的已知成分,并且被认为对伤口愈合期间的细胞迁移至关重要。然而,乳腺癌中Fibulin-2的丢失可能导致癌细胞周围环境的变化,从而使癌细胞从其原始位点迁移到其他位置。

  Fibulin-2潜在参与乳腺癌扩散可能提供预后意义,如果其表达的丧失可能与从非侵袭性乳腺癌向复发性和/或浸润性乳腺癌的转变直接相关。未来的研究将探讨Fibulin的确切机制-2介导其抗侵袭作用。

  这项工作由内布拉斯加州奥马哈市内布拉斯加大学医学中心Michael A. Hollingsworth博士领导,并得到国防部和国立卫生研究院的支持。

  Yi CH,Smith DJ,West WW,Ho​​llingsworth MA。 Fibulin-2表达缺失与乳腺癌进展有关。 Am J Pathol 2007 170:1535,1545。

  表达雌激素受体(ER)的乳腺癌细胞只有在对药物敏感时才能用他莫昔芬治疗。对他莫昔芬的耐药性是乳腺癌治疗中的常见问题,但研究人员正在确定影响敏感性与耐药性的因素。

  当他莫昔芬敏感的癌前期乳腺癌细胞与源自ER阴性肿瘤的成纤维细胞一起培养时,乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性降低。此外,这些细胞对细胞生长抑制剂也不太敏感。相反,通过与ER阳性肿瘤的成纤维细胞一起孵育,他莫昔芬耐药的恶性乳腺癌细胞无法恢复他莫昔芬抗药性。

  这些数据表明成纤维细胞影响乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性。成纤维细胞代表细胞外环境的主要成分,并在维持该环境和影响细胞生长方面发挥重要作用。未来的研究旨在确定从参与调节这些对乳腺癌细胞的影响的成纤维细胞释放的生长因子和其他蛋白质。

  研究由Malathy P.V.博士指导。 Shekhar来自Karmanos癌症研究所和密歇根州底特律的韦恩州立大学医学院,由美国陆军医学研究和装备司令部资助。

  Shekhar MPV,Santner S,Carolin KA,Tait L.直接参与乳腺肿瘤成纤维细胞调节他莫昔芬的敏感性。 Am J Pathol 2007 170:1546,1560。

  利用乳腺癌细胞,研究人员已经证明癌症表型可以通过除遗传手段之外的操作可逆地改变。通过激活或抑制特异性信号传导途径,包括与细胞外基质蛋白纤连蛋白结合的抗体,可以诱导在3-D培养中生长的乳腺癌细胞形成正常的乳腺管样结构,与致密细胞团相反。

  此外,先前已经显示出抵抗酶消化的癌细胞DNA可以在其3-D生长表型逆转后获得酶消化。重要的是,通过去除逆转刺激可以推翻乳腺癌细胞的这种逆转,导致癌症生长的恢复和对酶DNA消化的抗性。

  这些数据强调了癌细胞显示的可塑性:即使在细胞采用癌症表型后,也可以通过操作来恢复,正常,3-D结构,生长和DNA组织(即酶可及性)。细胞生长表型与酶促DNA消化易感性之间的密切联系表明,DNA可及性分析可能具有未来的诊断意义。

  研究由伊利诺斯州芝加哥伊利诺伊大学的Andrew J. Maniotis博士监督,并得到能源部,国立卫生研究院和挪威癌症协会的支持。

  Sandal T,Valyi-Nagy K,Spencer VA,Folberg R,Bissell MJ,Maniotis AJ。乳腺癌表型的表观遗传逆转伴随着通过AluI限制酶测量的DNA螯合的变化。

   Am J Pathol 2007 170:1739,1749。

  出处:http://ajp.amjpathol.org

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