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天天彩票平台 :胚胎干细胞中的蛋白质控制恶性

2019-05-09 13:14:07 市场调查79℃

  胚胎干细胞中的蛋白质控制恶性肿瘤细胞

  2008年3月4日

  西北大学的研究人员发现,一种控制人类胚胎干细胞(hESCs)发育的蛋白质也会抑制最致命的皮肤癌恶性黑色素瘤的生长和扩散。

  转移性皮肤色素细胞或黑素细胞形成的转移性黑色素瘤的死亡率超过80%,中位生存期低于7.5个月。

  由研究员玛丽·J·亨德里克斯(Mary J. C. Hendrix,M.D。)领导的西北科学家还发现,这种名为左撇子的蛋白质可防止侵袭性乳腺癌细胞转移。 2007年转移性乳腺癌死亡人数超过40,000人,美国诊断出新病例超过180,000例。

  重要的是,Lefty仅在hESCs中分泌,而不在任何其他测试的干细胞类型中分泌 - 包括从羊水,脐带血或成人骨髓中分离的干细胞 - 或胎盘细胞。

  该研究的结果描述于3月3日在线版“美国国家科学院院刊”的一篇文章中,该文章以亨德里克斯实验室优雅的研究为基础,旨在确定癌症转移中涉及的基因和细胞通路。

  Hendrix博士是儿童纪念研究中心的主席和科学主任,西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心和Feinberg医学院的教授.Lynne-Marie Postovit,他是该研究的第一作者。 Hendrix实验室的博士后实习生,目前是加拿大西安大略大学的助理教授。

  胚胎干细胞是多能的,这意味着它们可以成为成人体内200多种细胞中的任何一种,这取决于它们从微环境(周围细胞,组织和脉管系统)接收的信号。在癌症进展期间,恶性细胞还接收和释放来自其微环境的信号,这些信号促进肿瘤生长和转移。

  Hendrix及其同事的开创性工作正在阐明,通过变得更像非特异性干细胞,侵袭性黑色素瘤细胞如何获得增强的迁移,侵入和转移能力,同时保持免疫系统几乎未检测到。

  Hendrix和共同研究人员之前证明,由hESCs调节的三维基质诱导转移性黑素瘤细胞恢复为正常的皮肤细胞样类型,具有以hESC形式形成集落的能力(Postovit和Seftor等,Stem) Cell 24:501-505,2006)。

  “这一观察结果使我们能够理解hESC微环境对转移性黑色素瘤细胞重编程的强大影响,”Hendrix说。

  在随后的实验中,Hendrix,Postovit和共同研究人员发现,侵袭性黑色素瘤和乳腺癌产生一种称为Nodal的“形态发生”蛋白质,这对人类胚胎干细胞多能性至关重要(Topczewska等,Nature Medicine 12:925-932,2006) )。其他研究人员发现,Nodal也存在于睾丸癌中。

  相关故事新的突破性研究可以影响药物开发和个性化医学RNA参与蛋白质聚集和神经退行性疾病,研究表明科学家创建3D生物打印的大脑模型来研究与免疫细胞的相互作用“因此,Nodal可以作为人类癌症侵袭行为的预后标志物。 ,“亨德里克斯说。

  

  如PNAS研究中所述,Lefty蛋白抑制Nodal的产生,因此在正常情况下在胚胎细胞分化和发育中起主要作用。

  Hendrix及其同事发现转移性肿瘤细胞不表达左撇子,使他们以不受管制的方式过量生产Nodal。

  然而,当该组将转移性肿瘤细胞暴露于含有Lefty的hESC的微环境时,他们目睹了这些癌细胞中Nodal表达(产生)的显着降低以及肿瘤细胞生长和侵袭性的降低以及细胞凋亡或程序性细胞自杀的增加。

  尽管暴露于hESC微环境抑制了转移性黑素瘤和乳腺癌细胞中的Nodal表达和肿瘤生长,但乳腺癌细胞经历了更复杂的重编程。黑色素瘤细胞在三天内对hESC衍生因子起反应,但乳腺癌细胞需要另外两天才能达到Nodal最显着的减少。

  这种差异可能是由于两种细胞类型之间信号机制的差异。然而,尽管黑素瘤细胞和乳腺癌细胞之间存在固有的差异,但这些不同的肿瘤类型在暴露于hESC微环境后都经历了细胞自杀。

  “两种肿瘤类型反应的显着相似性很可能归因于可塑性的共性(例如,Nodal的异常和不受调节的表达),它们不分青红皂白地统一高度侵袭性的癌细胞,无论其来源组织如何,”亨德里克斯说。 。

  “此外,通过中和侵袭性肿瘤细胞中Nodal的表达,hECs微环境的肿瘤抑制作用,为癌症治疗提供了以前未开发的新型治疗方式,”Hendrix说。

  然而,尽管该研究的结果表明hESC衍生的左撇子可能具有预防转移的潜力,但它并不是胚胎微环境中唯一的肿瘤抑制因子。

  该研究的观察结果强调了在hESC微环境中分离因子的潜在效用,其负责影响肿瘤细胞命运和逆转转移性肿瘤细胞(例如黑素瘤和乳腺癌)的癌性质。

  出处:http://www.northwestern.edu/

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